摘要 目的:基于网络药理学探讨加味大柴胡汤干预糖脂代谢异常的分子机制及其对肝胃郁热型肥胖病人代谢指标的临床效应。方法:在TCMSP数据库中,依据药代动力学阈值参数[口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18],界定复方加味大柴胡汤的主要药效组分及其作用靶标网络。随后,整合GeneCards、OMIM和PharmGkb数据库,针对糖脂代谢失调,精确定位主要靶点,并通过韦恩图展示交集。利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.0软件构建主要成分与关键靶点的网络图谱,并绘制蛋白质相互作用(PPI)网络。基于R语言平台对核心靶点数据集实施基因本体(GO)注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路拓扑建模。选取符合肝胃郁热证诊断标准的肥胖受试者293例,于治疗周期内纵向监测体成分[体质指数(BMI)、体重、腹围]及糖脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]。结果:获取加味大柴胡汤药物靶点3924个,疾病基因靶点8376个,筛选获得交集靶点253个,核心基因缩减至26个。通过GO分析发现2614个生物过程、115个细胞组分以及235个分子功能条目。KEGG通路分析揭示183条关键的代谢途径。在临床研究中,中药组、对照组治疗后体重、BMI、腹围、TG、LDL-C、FPG、HbA1c均比治疗前明显下降(P<0.05),并且中药组治疗后体重、BMI、腹围、TG、LDL-C、FPG、HbA1c低于对照组(P<0.05)。结论:加味大柴胡汤可通过多成分协同起效,作用于多靶点并调控多条信号通路,对糖脂代谢异常具有潜在治疗价值。
摘要 目的:评估黄芪对心肌纤维化的治疗效果,探讨黄芪甲苷通过驱动免疫-炎症-纤维化过程调控心肌成纤维细胞线粒体自噬的潜在机制,为中药干预心肌纤维化重构提供理论支持。方法:通过中药系统药理学平台以及高效液相色谱分析结果筛选药物活性成分及潜在靶点,利用分子对接、分子动力学模拟与细胞实验探索黄芪抗心肌纤维化的分子机制。结果:从黄芪液中共鉴定出包括毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、calycosin-7-O-glc-6''-O-malonate、毛蕊异黄酮、芒柄花素等在内的10个化合物。苷类化合物是黄芪的主要药理活性成分,高效液相色谱分析结果表明,黄芪的苷类化合物主要为黄芪中的黄芪甲苷。中药系统药理学平台和SWISS预测黄芪的279个靶基因,基因本体(GO)富集分析获得分子功能(MF)129条、生物过程(BP)1606条、细胞组分(CC)106条;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析获得146条信号通路。GSE97358加权基因共表达网络分析鉴定驱动免疫-炎症-纤维化的基因集、免疫特征基因集与黄芪靶点的交集靶点为白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1B)和白细胞介素11(IL-11)。分子对接及分子动力学模拟显示,黄芪甲苷能靶向结合IL-6、IL-1B和IL-11;细胞实验表明,黄芪甲苷可以通过IL-11/蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)增加细胞线粒体自噬以减轻心肌成纤维细胞凋亡。结论:黄芪的苷类有效组分黄芪甲苷可能通过IL-11/AKT-mTOR信号通路强化心肌成纤维细胞线粒体自噬改善心肌细胞纤维化。
摘要 目的:评价超声心动图对“双重打击”法诱导的射血分数保留的心力衰竭小鼠的诊断价值。方法:选取6周龄的无特定病原体(SPF)级C57BL/6N雄性小鼠25只,随机分为对照组和模型组,模型组喂食高脂饲料,饮用含N ω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)的饮水,饲养8周。超声心动图测量心脏左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张早期血流速度峰值(E)、舒张晚期血流速度峰值(A)、舒张早期组织运动速度峰值(e′)、左室射血期(ET)、左室等容舒张时间(IRT)、左室等容收缩时间(ICT)、二尖瓣血流减速时间(DT),并由此计算心肌做功指数(Tei)。测量并记录小鼠体质量、脏体比、肺叶干湿比、力竭时间、位移距离。检测血清脑钠肽(BNP)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)。心肺组织常规苏木精-伊红(HE)、Masson染色。结果:“双重打击”法诱导的小鼠模型具有射血分数保留的心力衰竭的病理特征。心电图显示,与对照组相比,模型组LVEF未见明显降低,E/A、E/e′、Tei指数升高(P<0.01);同时镜下见心脏肌纹理紊乱,心肌细胞间质有出血;镜下肺泡壁纤维组织增生,大量红细胞聚集;血清BNP、FINS、TG水平明显升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C水平下降(P<0.05),TC水平则未见明显变化(P>0.05)。结论:“双重打击”法动物模型能够模拟射血分数保留的心力衰竭的疾病特征,在心脏结构功能、血清标志物、组织形态等方面都出现病理变化。超声心动图指标可以为射血分数保留的心力衰竭的诊断评估提供一定的证据参考。
摘要 目的:分析黄芩苷对脂多糖刺激的心肌成纤维细胞(CFs)焦亡、分泌炎性因子、表达纤维化相关标志分子及Nod样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路激活的影响,探究黄芩苷拮抗心肌纤维化的分子作用机制。方法:分离培养新生大鼠原代心肌成纤维细胞,分为正常组、黄芩苷组、脂多糖组和黄芩苷+脂多糖组。正常组以含0.1%二甲基亚砜(DMSO)的常规培养基培养;黄芩苷组以含10μmol/L黄芩苷的培养基处理;脂多糖组先以常规培养基培养,再经脂多糖和三磷酸腺苷(ATP)诱导;黄芩苷+脂多糖组则先用黄芩苷预处理,再行脂多糖和ATP诱导。Hoechst/碘化丙啶(PI)荧光染色法检测细胞核形态变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)定量分析孵育液中白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)含量;蛋白质免疫印迹法检测细胞纤维化相关标志分子蛋白[I型胶原(ColI)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]以及焦亡通路关键蛋白[NLRP3、Caspase-1、活化型Caspase-1(Cleaved Caspase-1)、GSDMD及其N端活性片段(GSDMD-N)]表达量。结果:黄芩苷组与正常组细胞孵育液中IL-1β及IL-18的含量,胞质内ColI、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,脂多糖组细胞孵育液中IL-1β和IL-18含量均增加(P<0.01),ColI、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达均升高(P<0.01)。与脂多糖组比较,黄芩苷+脂多糖组IL-1β和IL-18含量均减少(P<0.05),ColI、α-SMA、NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-1、GSDMD及GSDMD-N蛋白表达均下降(P<0.05)。结论:黄芩苷通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的激活,减少脂多糖诱导的心肌成纤维细胞焦亡,下调炎性因子的释放并降低纤维化相关标志分子的表达,从而发挥抗心肌纤维化的保护作用。
摘要 目的:评估芪参还五胶囊对吡柔比星诱导的大鼠心脏心肌细胞毒性的保护作用,并探讨其作用机制。方法:通过吡柔比星对大鼠建立动物模型,通过超声、苏木精-伊红(HE)染色观察芪参还五胶囊的保护作用,同时,采用吡柔比星处理H9c2大鼠心肌细胞建立损伤模型,通过细胞计数-8(CCK-8)法评估细胞增殖活性,并运用免疫荧光染色及蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体Pyrin结构域含3(NLRP3)炎症小体及细胞焦亡关键蛋白[切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cleaved-Caspase-1)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Gasdermin D蛋白(GSDMD)和抗体分泌细胞(ASC)]的表达水平,以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的蛋白表达。结果:动物实验结果表明,芪参还五胶囊可以改善由蒽环类药物造成大鼠的左心室射血分数降低和心肌损伤。细胞实验结果表明,芪参还五胶囊可以增加心肌细胞存活率,降低NLRP3和IL-1β荧光强度,降低NLRP3和焦亡关键蛋白(Cleaved-Caspase-1、IL-18、IL-1β、GSDMD和ASC)蛋白表达,同时增加磷酸化PI3K和磷酸化AKT蛋白表达。然而,PI3K抑制剂可逆转芪参还五胶囊的保护作用,抑制PI3K信号通路的磷酸化,增加NLRP3和IL-1β以及焦亡关键蛋白的表达。结论:芪参还五胶囊可以改善蒽环类药物引起的心肌细胞损伤,其机制可能与激活PI3K/AKT通路和抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡有关。
摘要 目的:探讨麦粒灸在局灶性脑缺血再灌注引起的血脑屏障(BBB)功能障碍和脑损伤中的作用,并探讨其潜在作用机制。方法:采用大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)构建脑缺血再灌注大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、麦粒灸组和麦粒灸联合预处理组。麦粒灸预处理组在造模前和MCAO/R后24h各接受7d的麦粒灸治疗,每天1次,每次3壮。麦粒灸组在MCAO/R后24h开始接受麦粒灸治疗。干预结束后,所有大鼠进行神经功能评分;苏木精-伊红(HE)染色观察缺血区脑组织病理形态变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠干预后缺血区脑组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、小窝蛋白-1(Caveolin-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白含量变化;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠iNOS、Caveolin-1、MMP-9及闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密蛋白-5(Claudin-5)蛋白表达。结果:麦粒灸可减轻神经功能损伤和神经元死亡。与假手术组相比,模型组大鼠缺血区iNOS、Caveolin-1、MMP-9蛋白显著升高(P<0.01),ZO-1、Occludin、Claudin-5表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。麦粒灸可下调iNOS、MMP-9蛋白表达,上调Occludin蛋白表达;麦粒灸预处理可下调iNOS、Caveolin-1、MMP-9蛋白表达,上调ZO-1、Claudin-5蛋白表达;麦粒灸组与麦粒灸预处理组各蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:麦粒灸可以降低BBB的通透性,从而发挥保护神经的作用,这种保护作用可能与iNOS、Caveolin-1和MMP-9的降低有关。
Clinical Discussion on Glucocorticoids Combined with Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Myasthenia Gravis ZHAO Zhilan 1 , KUANG Shixiang 1 , KUANG Yaoyun 2 , LI Yan 3 , ZHAO Qiong 1 1
Cell-specific Effects and Intercellular Crosstalk Mechanisms of the Wnt Signaling Pathway in Cardiac Remodeling after Myocardial Infarction CHEN Qifeng 1 , CHEN Hao 2 , LUO Gang 3 , TAN Gang 1 1.
BAI Lin 1 , LIU Minke 2 , SHI Jianing 1 , WEI Yingying 1 , HE Yanhu 2 1. School of Traditional Chinese and Western Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, Gansu, China; 2. A
Relationship between Mitochondrial Dysfunction and Post-stroke Cognitive Impairment and Research Progress on the Acupuncture Intervention LI Yuanyuan 1 , XIE Ximei 2 Corresponding Author XIE Ximei
Research Progress of Multisensory Stimulation Therapy in Elderly Patients with Heart Failure and Cognitive Impairment FAN Yuzhi 1 , GUO Qingping 2 , SHAO Sixuan 1 , LI Xiaohan 1 , GONG Qingsong 1
Effects of PCSK9 Inhibitor Combined with Songling Xuemaikang on Vascular Inflammation in Patients with Chronic Stable Coronary Heart Disease WAN Minying, MA Qing, ZHU Xuefeng, WANG Hui, LUO Yihong
Clinical Value of NLR, PLR and cTnI Levels in Evaluating the Risk of Malignant Ventricular Arrhythmia in STEMI Patients after PCI ZHANG Feng, WANG Xiaodong, ZHANG Tongchang, LI Haishan, WANG Enyang,
Correlation of Serum LncRNA JPX and LncRNA LOXL1-AS1 Levels with Coronary Artery Stenosis Degree, Myocardial Ischemia Degree and Prognosis in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Hy
Construction of a Risk Prediction Model for Cardiovascular Complications in Hemodialysis Patients Based on Blood Pressure Variability, Kt/V, and Calcium-phosphorus Metabolism WANG Chunyu, LIU Ying,
Risk Factors and Construction of a Nomogram Model for Fungal Infection after Pediatric Congenital Heart Disease Surgery TAO Kehong, SU Jie, LIU Yun, WU Fen, LI Rong, ZHOU Simin, ZUO Qian Correspon
Clinical Study on Acupuncture Myofascial Trigger Points Combined with Limb Function Training for Post-stroke Hemiplegia MA Yuxin 1 , HE Yanji 2 , QIU Shijie 2 , YANG Liru 2 , LIU Lin 1 , WU Zonghui
Analysis of Syndrome Differentiation and Medication Rules of Huang Yanshou in Treating Insomnia Based on Data Mining LI Jiarui 1 , WEN Yu 2 , LIU Yude 2 , LI Rong 2 , WANG Song 2 1. Shaoguan Munic
Effects of Meridian-guided Pulmonary Function Training on Cardiopulmonary Function in Patients with Cerebral Infarction and Hemiplegia DONG Xiaoke, ZHANG Qiang, LIN Biying, PANG Haiying Correspond
Relationship between Serum Homocysteine, Glycated Albumin Levels and Neurological Function Recovery in Patients with Acute Ischemic Stroke Receiving Alteplase Treatment DENG Minnan 1 , GUO Wei 2 ,
Application Value of Genetic Testing for Antiplatelet Drugs in Secondary Prevention of Ischemic Stroke Patients with NIHSS Score of 5-15 in Medium and High Altitude Areas LIN Tao, SUN Juan, WU Weij
Construction of Nomogram Risk Prediction Model for Weaning Failure of Mechanical Ventilation in Neurocritically Ill Patients Based on Logistic Regression Analysis and Decision Tree Algorithm MENG Q
Correlation between Hypertension, Age and Moderate to Severe Cerebral White Matter Degeneration in Patients with First-ever Small Artery Occlusive Cerebral Infarction LIU Bo, ZHANG Jiangang Corres
Exploration of the Promoting Effect of Rhubarb on Angiogenesis after Ischemic Stroke Based on the Theories of "Removing Blood Stasis to Generate New Tissues" and the Brain-gut Axis NI Yujun 1 , WU
Exploring the Diagnosis and Treatment of Panvascular Diagnosis and Treatment of Panvascular Diseases Based on Mitophagy from the Perspective of the "Stasis-toxin" Theory WANG Qiutao, ZHOU Lijun, WAN
XUE Zhenming 1 , ZHANG Jiaxing 1 , JIANG Lihong 2 1. Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing 100039, China; 2. Affiliated Hospital of Changchun University o
A Case Report of Hyperacute Myocardial Infarction Mimicking Coronary Artery Spasm Complicated with Sympathetic Storm LI Yunda 1 , CONG Cong 2,3 , WANG Yong 2,3 , CAO Bin 2,3 1. Yangxin Hospital of
A Case Report of Intracardiac Ultrasound-guided Dextrocardia Atrial Septal Puncture and Radiofrequency Ablation for Atrial Fibrillation LU Fangdong 1,2 , LIANG Di 1,2 , YIN Qiong 1,2 Corresponding
Wang Xinzhi's Experience in Treating Consciousness Disorder after Traumatic Brain Injury by Activating Blood, Promoting Diuresis and Resuscitating Orifices YIN Junhui 1 , WANG Dan 2,3 Correspondin