【摘要】目的通过关联分析和孟德尔随机化(Mendelianrandomization,MR)分析,探究血浆代谢物与盐敏感性高血压(salt sensitive hypertension,SSH)之间的关联及因果关系。方法基于血压盐敏感性系统流行病学队列基线调查数据,选取60例研究对象进行非靶向代谢组学和全基因组检测。采用多因素Logistic回归分析血浆代谢物与SSH之间的关联。通过单样本和两样本MR分析评估差异代谢物与SSH之间的因果关系并进行敏感性分析。结果共检测出970种代谢物,其中73种与SSH之间的关联存在统计学意义( P<0.05 )。FDR校正后,神经酰胺Cer(d34:0)[OR =1.55 , 95% CI(1.36,1.76)]和Cer(d40:1)[OR ±2.19 95%CI (1.66,2.91)]与SSH仍呈显著正相关。单样本MR分析结果显示,Cer(d40:1)的简单遗传风险评分(genetic risk score,GRS)OR=2.470, 95%CI (1.887,3.234)]和加权GRS[OR , 95%CI (1.303,8.674)]均与SSH存在因果关系。两样本MR分析未发现Cer(d34:0)和Cer(d40:1)与SSH之间存在因果关系( P>0.05 )。结论本研究发现血浆代谢物神经酰胺Cer(d34:0)和Cer(d40:1)是SSH的危险因素,MR结果进一步支持Cer(d40:1)与SSH之间存在因果关系,为SSH的早期筛查和病因学研究提供新的证据。
【摘要】目的通过孟德尔随机化(Mendelianrandomization,MR)分析探讨饮食因素与肠易激综合征(irritable bowelsyndrome,IBS)发生风险之间的因果关系。方法选择并提取已发表的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)中的饮食因素相关特征作为工具变量,同时从FinnGen数据库获取IBS的GWAS数据,采用逆方差加权法(inversevarianceweighted,IVW)作为主要方法进行两样本MR分析,并进行异质性检验、多效性检验以及敏感性分析。结果IVW分析发现,啤酒和苹果酒平均每周摄人量的增多可能会显著增加IBS的发病风险 , 95%CI (1.126,3.708), P=0.0 19],而咖啡 ,95% CI(0.473,0.952), 和干果[OR :=0.452 ! 95%CI (0.293,0.697), (2摄入量的增加则可能与IBS发病风险的降低相关,其中干果摄入量的结果在加权中位数法分析中也显示出了相似的因果关系 , 95% CI(0.231,0.787), 。结论啤酒和苹果酒平均每周摄入量以及咖啡、干果的摄入量均与IBS的发病风险存在因果关系,强调在预防IBS方面,合理饮食具有重要作用。
【摘要】目的评估新型纳米材料MN受体靶向抑制系统(MNreceptor targetedinhibition system,MTIS)靶向并抑制透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的作用。方法构建小分子多肽纳米探针MTIS,并将其作用于ccRCC细胞系786-0和 Caki-1,使用激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscopy,CLSM)观察MTIS与MN的靶向效果;开展CCK-8实验和Transwell实验验证MTIS对ccRCC的抑制作用;使用Renca细胞系在小鼠皮下种瘤,运用MTIS尾静脉注射,观测其治疗效果。结果CLSM观察发现MTIS与肿瘤细胞呈现出良好的共定位效果;CCK-8实验和Transwell实验结果显示MTIS能够显著抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。此外,利用活体成像系统观察到经尾静脉注射的MTIS在小鼠肿瘤部位有效浓聚,接受MTIS治疗的小鼠肿瘤体积在治疗后14d、21d和28d均显著小于对照组,差异具有统计学意义( P<0.05 )。结论新型纳米材料MTIS可以精确靶向ccRCC细胞,并且抑制ccRCC细胞的迁移和侵袭,具有良好的抑制肿瘤效果。
【摘要】目的探究去铁胺喷剂(deferoxamine,DFO)对II度烧伤慢性创面愈合的影响及其作用机制。方法通过细胞毒性检测筛选出可用于后续实验的DFO喷剂浓度。通过成管实验检测DFO喷剂对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生成血管能力的影响。通过FerroOrange 探针、活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测以及丙二醛测定,评估 DFO喷剂对细胞内亚铁离子( )积累、细胞内ROS生成及脂质氧化反应的影响。将SD雄性大鼠随机分为对照组和DFO喷剂治疗组(DFO组),使用台式超温控烫伤机制备大鼠II度烧伤慢性创面模型,并通过定时观察记录创面愈合情况。采用苏木精-伊红和马松染色评估组织学变化。免疫组化染色观察血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)、铁蛋白(Ferritin)和长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthase4,ACSL4)蛋白表达水平。结果浓度 5μg/mL 的DFO喷剂能够显著促进HUVEC细胞生成血管,并且显著抑制细胞内 积蓄( P<0.001 ),降低细胞内ROS生成( P<0.01 ),减少细胞内脂质氧化反应( P<0.001 )。使用DFO喷剂治疗的IⅢII度烧伤大鼠慢性创面,能够更快恢复皮肤完整结构( P<0.05 ),沉积更多胶原蛋白( P<0.001 )。与对照组相比,DFO喷剂组的大鼠创面组织中CD31表达水平显著升高( P<0.001 ),Ferritin表达水平显著下降( P<0.001 ),ACSL4表达水平显著下降( P<0.001 )。结论DFO喷剂明显促进SD大鼠IⅢII度烧伤慢性创面愈合,其作用机制可能为促进血管再生,阻止细胞内 积蓄,降低ROS水平,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡通路表达从而促进创面愈合。
【摘要】目的探讨重庆市某区中学生亚健康状况对攻击性行为的影响。方法以2021年重庆市开展的某青少年青春发育队列研究中参与随访调查的中学生为研究对象,采用青少年亚健康多维评定问卷(MSQA)调查中学生亚健康状况,采用攻击性行为量表(BWAQ)评估其随访半年后高攻击性行为的发生情况。采用 x2和 t 检验进行组间比较,多因素Logistic回归探索亚健康对中学生高攻击性行为的影响。结果共纳入473名中学生,其身心、躯体和心理亚健康状态检出率分别为 12.9% 、 15.4% 和 12.5% ;高攻击性行为倾向检出率为 29.2% ,BWAQ平均得分为( 79.81±21.99 )分。身心、躯体和心理亚健康检出组中学生BWAQ量表总分及各维度得分均显著高于未检出组( P<0.05 )。多因素Logistic回归分析显示身心亚健康 $[\mathrm{OR}{=}5.046\$ , 95%CI (2.739,9.297) 躯体亚健康 95%CI (2.341,7.134)]、心理亚健康[OF :=4.757 , 95%CI (2.549,8.878)]以及父子关系较差是中学生高攻击性行为倾向的危险因素。结论中学生亚健康状况及父子关系是其攻击性行为的重要影响因素,应定期关注、监测中学生亚健康状态,注重其日常健康管理,同时构建和谐的亲子关系,促进中学生身心健康发展。
【摘要】目的探讨多病共存住院老年人轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)的影响因素,并基于机器学习(machine learing,ML)方法构建多病共存住院老年人MCI风险预测模型。方法以新疆医科大学第一附属医院多病共存住院老年人为研究对象,使用单因素分析和最小绝对值收缩和选择算子回归算法筛选MCI风险因素,使用随机森林、轻量梯度提升机、极端梯度提升、逻辑回归、K最近邻分类算法、支持向量机、人工神经网络、决策树、弹性网络回归算法9种不同的ML方法构建MCI风险预测模型,并采用SHAP算法对最终模型进行解释。结果共纳入920例多病共存住院老年人,MCI组261例。随机森林模型的预测性能最优,其受试者工作特征曲线的曲线下面积均高于其他模型。SHAP算法对随机森林模型进行分析,显示年龄、共病数量、文化程度、脑血管病是预测多病共存住院老年人MCI发生的关键决策因素。校准曲线表明该模型预测效果和实际结果基本一致,决策曲线表明模型具有良好的临床适用性。结论高龄、共病数量增加、患有脑血管病是多病共存住院老年人发生MCI的危险因素,高文化水平是多病共存住院老年人MCI发生的保护因素。基于随机森林算法的MCI发生风险的预测模型表现最优,具有良好的预测性能及临床适用性,可辅助临床对多病共存老人年进行认知管理和更精准的医疗干预。
【摘要】目的探究影响结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases,CRLM)患者根治性切除术后早期复发的危险因素并建立预测模型。方法回顾性分析2012年1月至2023年6月重庆医科大学附属第一医院接受根治性切除术的CRLM患者的临床资料。使用Logistic回归和Lasso回归分析方法探究影响早期复发的危险因素,并根据危险因素构建列线图预测模型。使用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)、校准曲线、临床决策曲线评估模型的区分度、校准度和临床适用性。结果共纳人242例患者,并随机分为训练组(169例)和验证组(73例)。Logistic回归分析和Lasso回归分析结果显示,术前系统免疫炎症指数 470.10R=2.96 , 95%CI (1.14,7.67)]、预后营养指数(PNI) <43.5 [OR , 白蛋白与球蛋白比值(AGR) <1.3 [OR =7.62 , 95%CI(2.78 ,20.90)]、癌胚抗原(CEA) ?5.8ng/mL 1 , 95%CI (1.09,7.86)]、肝转移瘤双叶分布 , 95%CI (1.40,9.57)]是影响CRLM患者术后早期复发的独立危险因素。以此为基础构建列线图模型,模型在训练组、验证组的AUC分别为0.884、0.869,提示列线图区分度良好;校准曲线显示该列线图模型具有良好的校准度,临床决策曲线分析显示其临床适用性较强。结论 术前 SII?470.1 、 PNI<43.5 、 AGR<1.3 、 CEA?5.8ng/mL. 肝转移瘤双叶分布是影响CRLM术后早期复发的独立危险因素,以此为依据构建列线图模型可有效预测患者术后的早期复发。
【摘要】目的探讨艾司氯胺酮在儿童斜视手术中的应用效果。方法以择期拟行斜视矫正术的患儿为研究对象,分为艾司氯胺酮组(艾司组)和芬太尼组(对照组)。艾司组静脉注射艾司氯胺酮 0.5mg/kg 进行麻醉诱导,对照组静脉注射芬太尼 2μg/kg 进行麻醉诱导。两组均静脉泵注瑞芬太尼 0.1~0.3μg/kg/min 维持麻醉。观察记录全部患儿诱导前、诱导后 60s 、术毕时的舒张压、收缩压和心率等;麻醉恢复期间患儿FLACC镇痛评分及不良事件(恶心呕吐、幻觉、过度镇静、躁动)发生情况;术后一周及术后一月的眼位情况。结果共纳入86例患儿,艾司组和对照组各43例。在3个时间点,艾司组和对照组的舒张压与收缩压均无显著差异( P>0.05 ),艾司组心率均较对照组显著升高( P<0.05 )。艾司组患儿FLACC镇痛评分显著优于对照组( P<0.05 )。两组不良事件发生率无显著差异( P>0.05 )。两组术后1周及1月的正位率均无显著差异( P>0.05 )。结论在儿童斜视手术中艾司氯胺酮较芬太尼具有更好的镇痛效果,且不显著增加副作用、不影响术后眼位。
【摘要】目的分析轻度缺血性结肠炎(ischemiccolitis,IC)患者住院时间的影响因素。方法回顾性选取2017年1月至2024年7月于武汉科技大学附属天佑医院就诊住院的轻度IC患者为研究对象。根据住院时间分为 ?7d 组和 >7d 组,收集两组患者的一般情况、既往病史、人院时的临床表现、人院后初次实验室检查指标、结肠镜检查及影像学检查等资料。将单因素分析具有统计显著性的影响因素纳入多因素Logistic回归分析以确定影响患者住院时间的影响因素。结果共纳入132例轻度IC患者,其中住院时间 ?7d 组60例, >7d 组72例。单因素分析显示两组患者在脑卒中、白细胞计数、中性粒细胞计数、血钠水平、腹部CT提示脂肪间隙模糊、肠系膜动脉CTA提示动脉粥样硬化及管腔狭窄方面的差异具有统计学意义( P<0.05 )。多因素Logistic回归分析显示脑卒中史 OR=4.31995% CI(1.108,16.837)]、低血钠水平 , 95%CI (0.729,0.976)]、腹部CT提示脂肪间隙模糊[OR ?=4.392 , 95%CI (1.308,14.749)]、肠系膜动脉CTA提示动脉管腔狭窄 ,95%CI (1.273,11.836)]是轻度IC患者住院时间 >7d 的独立危险因素( P<0.05 )。结论轻度IC患者住院时间受多种因素影响,其中脑卒中病史、人院后首次实验室检查血钠水平偏低、腹部CT提示脂肪间隙模糊和肠系膜动脉CTA提示动脉狭窄与住院时间 >7d 密切相关。
【摘要】目的系统评价替雷利珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-smallcell lungcancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase、Webof Science等数据库中替雷利珠单抗联合化疗治疗NSCLC的研究,检索时限为建库起至2024年10月31日。采用 软件及Stata17软件进行Meta分析。结果共纳入18项研究,包括12项随机对照试验、6项队列研究,共计2209例患者。Meta分析结果显示,有效性方面,替雷利珠单抗联合化疗组的疾病完全缓解率[OR =2.96 , 95% CI(2.17,4.05)]、疾病部分缓解率 , 95% CI(1.57,2.28)]、疾病控制率 , 95% CI(2.12,3.31]、疾病客观缓解率 , 95% CI(2.26,3.25)高于单独化疗组;疾病进展率 ,95%CI (0.25,0.43)]、疾病稳定率[OR :=0.79 , 95%CI (0.63,0.99)]低于单独化疗组。安全性方面,替雷利珠单抗联合化疗组的骨髓抑制发生率OR=1.10, 95%CI (0.74,1.64)]、胃肠道反应发生率 , 95%CI (0.71,1.39)]、白细胞减少发生率 , 95% CI(0.76,1.41)]、血小板减少发生率 OR=1.36, 95%CI (1.00,1.84)]、肝肾功能损伤发生率R=1.02, 95%CI (0.62,1.67)]与单独化疗组相比差异无统计学意义。结论替雷利珠单抗联合化疗治疗NSCLC的有效性优于单纯化疗,且安全性与单纯化疗无明显差异。
【摘要】前列腺癌(prostatecancer,PCa)是全球男性中发病率最高的恶性肿瘤之一,也是导致肿瘤相关性死亡的重要原因之一。PCa是依赖于雄激素的男性生殖系统肿瘤,雄激素剥夺治疗和第二代雄激素受体拮抗剂(如恩杂鲁胺和阿帕他胺)显著延长了患者的无进展生存期,但大多数患者治疗后会发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostatecancer,CRPC),对药物产生耐药性。CRPC 的耐药机制具有生物复杂性,其中包括雄激素受体(androgen receptor,AR)信号轴异常、DNA修复缺陷、肿瘤微环境变化及代谢重编程等。近年来,针对这些机制的靶向治疗策略取得了重要进展,如PARP抑制剂(如奥拉帕利)对DNA修复缺陷患者具有显著疗效,PROTAC技术通过降解AR及其变异体逆转了AR信号通路异常激活诱导的去势抵抗。本文系统阐述了CRPC的主要耐药机制,深入探讨了靶向治疗和免疫治疗在CRPC中的最新进展,并展望未来通过多学科交叉、多靶点联合治疗以逆转PCa去势抵抗的潜力,为CPRC的治疗策略和治疗靶点开发提供参考。
【摘要】儿童肺炎支原体肺炎是儿童常见的呼吸系统疾病,受群体免疫下降、大环内酯类抗生素耐药、延误诊疗、混合感染等多种因素影响,重症肺炎支原体肺炎(severeMycoplasmal pneumoniaepneumonia,SMPP)的发病率呈增长趋势,形势严峻。大部分SMPP患儿临床症状重,病程长,易合并肺实变、肺不张、塑形性支气管炎、肺坏死、肺外表现等严重并发症,遗留支气管扩张、闭塞性细支气管炎等慢性肺疾病,影响患儿生活质量。对于有可能发展为SMPP的患儿,需引起高度重视。通过临床表现、相关实验室检查、肺部影像学、支气管镜下改变等,可以早期识别大环内酯类耐药的SMPP,及时调整个体化治疗方案。尽早诊断并进行有效治疗,可减轻患儿痛苦,缩短病程,减少重症发生率。本文对儿童大环内酯类耐药的SMPP的早期识别及治疗方案进行综述。
【摘要】肝纤维化是由多种病因(如病毒性肝炎和代谢功能障碍相关的脂肪肝病等)引起的肝损伤后机体整体参与的修复反应。其主要表现为肝脏内细胞外基质的过度增生与沉积,从而导致肝脏组织结构异常改变,进而引发肝硬化和肝衰竭,严重损害肝脏正常生理功能。活化的肝星状细胞(hepatic stellatecell,HSC)是形成肝纤维化的主要细胞类型。在肝纤维化过程中,免疫细胞(如Th17、Th1/Th2细胞、Tregs等)在调节HSC 活化中起重要作用,并通过细胞因子(如IL-17、IL-10和TGF- ?β )调节参与HSC活化影响肝纤维化。本文主要介绍T淋巴细胞对HSC活化的调控以及在纤维化中的影响,以拓展调节肝纤维化的潜在治疗方法。
【摘要】长骨釉质瘤和骨巨细胞瘤常为孤立病变,这两种肿瘤并发于一位患者极其罕见。本文报道一例17岁女性患者,因右膝疼痛入院,影像提示右股骨下端及右胫骨上端骨质破坏伴软组织影,临床医生考虑骨肿瘤并行肿瘤刮除术,术后病理诊断右股骨病灶为骨巨细胞瘤、右胫骨病灶为长骨釉质瘤,术后恢复良好,随访至今无复发及转移。本文复习相关文献,总结骨巨细胞瘤及长骨釉质瘤临床表现、影像学特点、病理形态特征及治疗方式。
【摘要】随着医学教育改革的不断推进,以及社会对医学人才多元化需求的提升,跨学科整合逐渐成为项目制课程设计的重要内容。基于此,本团队在四川大学开展了“新污染物、碳中和与健康老龄化”的跨学科项目制课程。该课程结合了环境科学、临床医学和公共卫生等多个学科,通过小组项目学习方式,帮助学生深入理解环境污染对老年人健康的影响。在课程实施过程中,本团队开发了一个基于深度学习的智能教学平台,用于自动匹配项目特征与学生能力,优化分组与项目管理,从而提升教学效率和学生参与度。最后,本文总结了教学实践中的经验与改进措施,并展望了在现代教育技术支持下项目制课程的未来发展方向。